脊柱骨骺發(fā)育不全(spondyloepiphyseal dysplasia,脊柱 SED)是一種罕見的遺傳病，發(fā)病率約為1/100 000，骨骺表現(xiàn)為長(zhǎng)骨和椎體的發(fā)育骨骺發(fā)育異常并因此導(dǎo)致短軀干侏儒，可以分為以下三種亞型：

先天性脊柱骨骺發(fā)育不全(spondyloepiphyseal dysplasia congenital,不全避免 SEDC, OMIM 183900);

臨床特征：

出生時(shí)已可見胸骨異常，以后發(fā)展為胸廓明顯畸形。第代

兒童期呈短軀干性侏儒，試管可伴有腭裂及畸形足。嬰兒遺傳面部圓而扁平，脊柱頸短。骨骺腰椎過度前凸，發(fā)育脊椎側(cè)彎，不全避免齒狀突發(fā)育不良可造成寰樞關(guān)節(jié)不穩(wěn)定。第代

晚期患者常出現(xiàn)寰椎錯(cuò)位導(dǎo)致截癱。試管部分患者有近視和視網(wǎng)膜剝離，嬰兒遺傳無角膜渾濁。脊柱智力正常。X線檢查可見：干骺線不規(guī)則變寬，肋骨前端外展呈杯口狀。胸椎側(cè)位呈梨形(椎體后緣較前緣短)，脊柱椎體扁平，椎間隙稍窄，齒狀突骨化不全。髂骨翼低，外展不足，髖臼頂呈水平狀，髖臼窩深。恥骨、恥骨頭及股骨頸骨化不全，長(zhǎng)骨的骨骺扁平變形，以股骨頭最嚴(yán)重，手骨無明顯異常。

先天性脊柱骨骺發(fā)育不全

遲發(fā)性脊柱骨骺發(fā)育不全(spondyloepiphyseal dysplasia tarda, X-linked, SEDT, OMIM 313400);

臨床特征：

出生和幼兒期無明顯癥狀，多在5~10歲時(shí)出現(xiàn)生長(zhǎng)緩慢，表現(xiàn)為身材矮小、短軀干、桶狀胸、脊柱發(fā)育異常，形成短軀干侏儒。髖及肩關(guān)節(jié)僅有輕度異常，腰背和四肢大關(guān)節(jié)(髖、肩)疼痛及活動(dòng)受限。

X線檢查可見椎體變扁和椎間隙顯著狹窄，可有椎間盤鈣化。骨盆狹小、髂骨翼小。四肢大關(guān)節(jié)較早發(fā)生退行性病變。髖臼深，股骨頭扁，股骨頸短。

晚發(fā)型脊柱骨骺發(fā)育不全

Wolcott-Rallison型脊柱骨骺發(fā)育不全(spondyloepiphyseal dysplasia congenital, Wolcott-Rallisontype, OMIM 226980)

臨床特征：

該病非常罕見，多發(fā)生在近親結(jié)婚較多的人群中。主要臨床表現(xiàn)有新生兒早發(fā)性糖尿病，骨骺發(fā)育異常，以及肝臟功能異常。骨骼異常主要影響長(zhǎng)骨、骨盆和椎骨，而頭骨一般正常。膝部X光可見干骺端變大且不規(guī)則，股骨和脛骨骨垢扁平，并伴有骨密度降低。

脊柱骨骺發(fā)育不全相關(guān)基因介紹

SEDC，常染色體顯性遺傳病，是由COL2A1基因(OMIM 120140)突變導(dǎo)致，定位與12q13.11，有57個(gè)外顯子。主要編碼合成Ⅱ型膠原蛋白，參與骨膜內(nèi)成骨及軟骨內(nèi)成骨的調(diào)控過程。其突變會(huì)造成Ⅱ型膠原蛋白結(jié)構(gòu)異常，導(dǎo)致多種骨骼-軟骨發(fā)育異常疾病。突變類型包括單堿基替換(錯(cuò)義突變)、缺失和重復(fù)。突變后的蛋白產(chǎn)物會(huì)影響正常的螺旋結(jié)構(gòu)并引起過度修飾，最終影響同源三聚體的形成。

SEDT， X連鎖隱性遺傳病，致病基因?yàn)門RAPPC2(OMIM 300202)，該基因定位于Xp22.2。該基因編碼的蛋白產(chǎn)物SEDLIN含有140個(gè)氨基酸，是TRAPP(tracking prorein particle complex)的一個(gè)亞單位，參與蛋白質(zhì)從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基體的運(yùn)輸。目前發(fā)現(xiàn)的突變類型包括缺失突變、剪接位點(diǎn)突變、錯(cuò)義突變和無義突變等。

Wolcott-Rallison型脊柱骨骺發(fā)育不全，常染色體隱性遺傳病，致病基因?yàn)镋IF2AK3(PEK或PERK)(OMIM 604032)，目前已發(fā)現(xiàn)EIF2AK3基因40種左右的突變類型，其中大部分為移碼突變或者無義突變，還包括錯(cuò)義突變和剪接位點(diǎn)突變。在大多數(shù)家系中為純合突變，少數(shù)家系中為雙雜合突變。

脊柱骨骺發(fā)育不全的案例分享

基本信息

家系特點(diǎn)：父親為先天性脊柱骨骺發(fā)育不良(SEDC)患者，其COL2A1基因外顯子22位置存在c.1510G->A,p.G504S突變;母親正常;先證者為男方父親，為SEDC患者，男方母親正常。尋求PGD助孕。

檢測(cè)父母雙親、先證者2個(gè)，胚胎8個(gè)。

脊柱骨骺發(fā)育不全的檢測(cè)方法

三代試管嬰兒S-PGD——三重防護(hù)

晚發(fā)型脊柱骨骺發(fā)育不全診斷方法

JBRH解決方案檢測(cè)特點(diǎn)

• ?檢出率高，適用范圍廣;
• ?檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確，能夠有效檢測(cè)到重組，可無先證者;
• ?靶向捕獲設(shè)計(jì)，方案靈活，便于臨床成本控制。

脊柱骨骺發(fā)育不全診斷案例

脊柱骨骺發(fā)育不全診斷結(jié)果

脊柱骨骺發(fā)育不全診斷結(jié)果2

JBRH基于SNP連鎖分析的S-PGD解決方案優(yōu)勢(shì)

脊柱骨骺發(fā)育不全采用三代試管優(yōu)勢(shì)

脊柱骨骺發(fā)育不全做三代試管嬰兒的臨床意義：

• ?更適用于臨床使用：對(duì)每種疾病精細(xì)化設(shè)計(jì)，檢測(cè)致病位點(diǎn)，可檢測(cè)到重組，檢測(cè)準(zhǔn)確度更高;
• ?分析結(jié)果更靈敏：測(cè)序不但能夠利用設(shè)計(jì)好的SNP，還能發(fā)現(xiàn)新的SNP并加以利用，提高了重組斷點(diǎn)的檢測(cè)靈敏度;
• ?幫助減少先天性無虹膜癥患兒的出生，有利于優(yōu)生優(yōu)育。

遺傳疾病大全

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