我們夫婦染色體正常，為什么流產胚胎染色體異常？
在復發性流產夫婦中，婦染約1.9%-3.5%的色體至少存在一方染色體結構異常[1][2]，但高達45%流產組織中存在染色體結構異常[3]。正常在臨床中，流產我們常常可以見到夫妻雙方染色體正常，胚胎但流產胚胎染色體送檢示異常的染色現象。
知識點一：夫婦染色體正常，體異流產胚胎染色體可能異常
胚胎是婦染女方卵子和男方精子的結合體。卵母細胞提供一半母體的色體染色體（23條染色體），精子提供一半父親的正常染色體（23條染色體），受精后形成含有46條染色體的流產胚胎。胚胎形成的胚胎過程包含了父母雙方生殖細胞兩次減數分裂、一次受精和后續N次細胞分裂。染色雖然這個過程非常的體異奇妙和精細，但是婦染也還是會經常出錯的，一旦出錯就可能導致胚胎染色體異常。常見胚胎染色體異常包括染色體數目異常（染色體數目增加或缺失）和染色體結構異常（包括易位、倒位、缺失和重復等）。
胚胎染色體異常或致流產
知識點二：過早或過晚生育，胚胎染色體異常發生率均較高
女性最佳生育年齡為25歲至30歲。根據現有研究，在此年齡區間內檢出胚胎染色體異常的概率最低。下圖數據來自美國的一項納入15169名女性的回顧性研究，發現當女性過早或過晚生育時，胚胎染色體異常風險可能會增加[4]。
染色體異常與生育年齡的關系
為什么過早或過晚生育會增加胚胎染色體異常風險呢？2019年，Science雜志對此進行了解釋[5]。在少女（＜20歲）的卵細胞中，染色體著絲粒聚集力過強；在高齡（≥33歲）女性卵細胞中，染色體著絲粒聚集力過弱。這都容易導致卵子異常而進一步使胚胎染色體異常而最終發生自然流產。
知識點三：流產次數越多，胚胎染色體異常檢出率越低；
流產次數與胚胎染色體異常的關系
流產原因主要包括兩方面：胚胎因素和母體因素。我們知道在一般人群中，約45%流產組織中存在染色體結構異常。但對于個體而言，流產次數越多，胚胎染色體異常的概率越低[6]。因此，對于多次自然流產的夫婦，我們不再建議反復測胚胎染色體，而更建議進行一些母體流產方面的檢查。
參考資料
- 1Franssen MT, Korevaar JC, van der Veen F, et al. Reproductive outcome after chromosome analysis in couples with two or more miscarriages: index [corrected]-control study. Bmj 2006;332: 759-763.[引用日期2020-04-20]
- 2Flynn H, Yan J, Saravelos SH, Li TC. Comparison of reproductive outcome, including the pattern of loss, between couples with chromosomal abnormalities and those with unexplained repeated miscarriages. J Obstet Gynaecol Res 2014;40: 109-116.[引用日期2020-04-20]
- 3van den Berg MM, van Maarle MC, van Wely M, et al. Genetics of early miscarriage. Biochim Biophys Acta 2012;1822: 1951-1959.[引用日期2020-04-20]
- 4Franasiak JM, Forman EJ, Hong KH, et al. The nature of aneuploidy with increasing age of the female partner: a review of 15,169 consecutive trophectoderm biopsies evaluated with comprehensive chromosomal screening[J]. Fertility and Sterility, 2014, 101(3):656-663.[引用日期2020-04-20]
- 5Gruhn JR, Zielinska AP, Shukla V, et al.Chromosome errors in human eggs shape natural fertility over reproductive life span. Science,2019, 365: 1466–1469.[引用日期2020-04-20]
- 6Mayumi Ogasawara, Koji Aoki, Setsuo Okada, et al. Embryonic karyotype of abortuses in relation to the number of previous miscarriage[J]. Fertility & Sterility, 2000, 73(2):300-304.[引用日期2020-04-20]
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