PDGFRA陽性的慢性嗜酸細(xì)胞性白血病能治療嗎？
PDGFRA陽性的陽性慢性嗜酸細(xì)胞性白血病是血細(xì)胞癌的一種形式，其特征是性嗜血液里的嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量升高。這些細(xì)胞有助于抵抗某些寄生蟲的酸細(xì)感染，并參與過敏反應(yīng)相關(guān)的胞性白血病炎癥。然而，治療這些情況并不能解釋PDGFRA陽性的陽性慢性嗜酸細(xì)胞性白血病中嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量的增加。
PDGFRA陽性的慢性嗜酸細(xì)胞性白血病
PDGFRA相關(guān)慢性嗜酸細(xì)胞性白血病的另一個(gè)特征是由過量嗜酸性粒細(xì)胞引起的器官損傷。嗜酸性粒細(xì)胞釋放物質(zhì)以幫助免疫反應(yīng)，酸細(xì)但是胞性白血病釋放過量的這些物質(zhì)導(dǎo)致一種或多種器官(最通常為心臟，皮膚，治療肺或神經(jīng)系統(tǒng))的陽性損傷。嗜酸性粒細(xì)胞相關(guān)器官損傷可導(dǎo)致心臟疾病，性嗜稱為嗜酸性心內(nèi)膜心肌病，酸細(xì)皮疹，胞性白血病咳嗽，治療呼吸困難，下肢腫脹(水腫)，混亂，行為的變化，或受損的運(yùn)動(dòng)或感覺。患有PDGFRA相關(guān)慢性嗜酸粒細(xì)胞性白血病的人也可能具有脾腫大和某些化學(xué)物質(zhì)(血液中維生素B12和類胰蛋白酶)水平升高。
一些PDGFRA陽性的慢性嗜酸細(xì)胞性白血病患者的其他類型的白細(xì)胞(如嗜中性粒細(xì)胞或肥大細(xì)胞)數(shù)量增加。有時(shí)PDGFRA相關(guān)慢性嗜酸粒細(xì)胞白血病患者會發(fā)生其他血細(xì)胞癌癥，如急性骨髓性白血病或B細(xì)胞或T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病或淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤。
PDGFRA陽性的慢性嗜酸細(xì)胞性白血病通常與稱為嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征的相關(guān)病癥分組。這兩種情況的癥狀和體征都非常相似。然而，嗜酸性粒細(xì)胞增多癥的病因尚不清楚。
PDGFRA陽性的慢性嗜酸細(xì)胞性白血病會影響運(yùn)動(dòng)
PDGFRA陽性的慢性嗜酸細(xì)胞性白血病的發(fā)病率PDGFRA陽性的慢性嗜酸細(xì)胞性白血病是一種罕見的病癥; 然而，確切的發(fā)病率是未知的。
PDGFRA陽性的慢性嗜酸細(xì)胞性白血病的遺傳學(xué)病因PDGFRA陽性的慢性嗜酸細(xì)胞性白血病由 PDGFRA基因中的突變引起。這種情況通常是由于將 PDGFRA基因的一部分與另一基因的一部分融合的遺傳重排的結(jié)果。在這種情況下，很少發(fā)現(xiàn) PDGFRA基因中單個(gè)DNA構(gòu)建單元(點(diǎn)突變)的變化。影響 PDGFRA基因的遺傳重排和點(diǎn)突變是體細(xì)胞突變，是一個(gè)人一生中只在某些細(xì)胞中存在的突變。體細(xì)胞突變最初發(fā)生在單個(gè)細(xì)胞中，細(xì)胞繼續(xù)生長和分裂，產(chǎn)生一組具有相同突變的細(xì)胞(克隆群體)。
PDGFRA陽性的慢性嗜酸細(xì)胞性白血病中最常見的遺傳異常是由染色體4的遺傳物質(zhì)的缺失引起的，該染色體將部分PDGFRA基因和部分FIP1L1基因聚集在一起，產(chǎn)生FIP1L1-PDGFRA融合基因。
PDGFRA陽性的慢性嗜酸細(xì)胞性白血病導(dǎo)致呼吸困難
所述FIP1L1基因提供了一種用于播放在形成遺傳藍(lán)圖用于制備蛋白質(zhì)(信使RNA或mRNA)中起作用的蛋白質(zhì)的指令。
PDGFRA基因提供了用于制備了在細(xì)胞膜某些細(xì)胞類型的發(fā)現(xiàn)受體蛋白的指令。受體蛋白質(zhì)具有特定的位點(diǎn)，稱為配體的某些其他蛋白質(zhì)適合像鑰匙鎖定。當(dāng)配體附著(結(jié)合)時(shí)，PDGFRA受體蛋白被打開(激活)，這導(dǎo)致在多個(gè)信號傳導(dǎo)途徑中激活一系列蛋白質(zhì)。這些信號途徑控制許多重要的細(xì)胞過程，如細(xì)胞生長和分裂(增殖)和細(xì)胞存活。
PDGFRA陽性的慢性嗜酸細(xì)胞性白血病引起下肢腫脹
FIP1L1-PDGFRA融合基因(以及其他PDGFRA融合基因)提供了用于制備具有正常PDGFRA蛋白質(zhì)的功能的融合蛋白的指令。然而，融合蛋白不需要配體結(jié)合被激活。類似地，PDGFRA 基因中的點(diǎn)突變可導(dǎo)致在沒有配體結(jié)合的情況下激活的PDGFRA蛋白。因此，信號通路不斷被打開(組成性激活)，這增加了細(xì)胞的增殖和存活。當(dāng)FIP1L1-PDGFRA融合基因突變或PDGFRA點(diǎn)突變時(shí)基因發(fā)生在血細(xì)胞前體中，嗜酸性粒細(xì)胞(偶爾其他血細(xì)胞，如嗜中性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞)的生長控制不良，導(dǎo)致PDGFRA陽性的慢性嗜酸細(xì)胞性白血病。目前還不清楚為什么嗜酸性粒細(xì)胞優(yōu)先受這種基因改變的影響。
PDGFRA陽性的慢性嗜酸細(xì)胞性白血病會遺傳嗎PDGFRA陽性的慢性嗜酸細(xì)胞性白血病不是遺傳性的，并發(fā)生在無家族史的人群中。導(dǎo)致 PDGFRA融合基因和 PDGFRA點(diǎn)突變的突變是體細(xì)胞突變，這意味著它們發(fā)生在一個(gè)人的一生中，并且僅在某些細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)。體細(xì)胞突變不是遺傳的。男性更可能發(fā)展 PDGFRA陽性的慢性嗜酸細(xì)胞性白血病比女性，因?yàn)橛捎谖粗脑颍?PDGFRA融合基因更常見于男性。
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